CD8+T細胞的臨床意義

CD8+T細胞是T細胞里最具毒性殺傷力的一種，特異性的CD8+T細胞能夠識別病毒感染細胞并進行有效的清除。CD8+T細胞是人體免疫系統(tǒng)的重要防線，對于人體抵抗疾病意義重大。同時，臨床上外周血CD8+T細胞檢測在免疫疾病診斷中起著重要的作用。

CD8+T細胞的活化

CD8+T細胞來源于骨髓干細胞，在胸腺中經(jīng)過“T細胞的陽性選擇”和“T細胞的陰性選擇”后發(fā)育為成熟的CD8+T細胞并遷移至外周淋巴組織中。此時的CD8+T細胞因其未接觸抗原刺激而呈現(xiàn)相對靜止的狀態(tài)。但在機體遭受病毒或細菌的侵入時，CD8+T細胞可以通過其表面攜帶T細胞抗原受體（TCR）識別有MHCⅠ分子遞呈的抗原肽而被激活，進一步增殖、分化成為細胞毒性CD8+T細胞（CD8+CTLs）。

CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)

充分活化的CD8+CTLs遷移至靶細胞周圍并與靶細胞緊密結(jié)合，進而實現(xiàn)對靶細胞的殺傷作用。這種CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)主要以兩條途徑實現(xiàn)：一是分泌穿孔素和顆粒酶，以Ca2+依賴的方式作用于靶細胞膜，直接殺傷靶細胞；二是通過CD8+CTLs表面高表達的FasL與靶細胞表面的Fas識別，通過Fas觸發(fā)靶細胞內(nèi)部的凋亡過程。

圖1：CTL介導(dǎo)的細胞毒效應(yīng)

CD8+T細胞的臨床意義

1. 惡性腫瘤

CD8+T細胞屬于抑制性T淋巴細胞，CD8+T細胞含量越高，免疫抑制越強，患者的抵抗力越弱。在腫瘤患者中CD8+T細胞表達上升，CD4+/CD8+T細胞比值顯著下降，說明患者細胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，機體殺傷腫瘤細胞能力下降。但經(jīng)過積極的治療后，CD4+/CD8+T細胞比例明顯上升，腫瘤患者的免疫功能得到相應(yīng)恢復(fù)。

2. HIV感染

已有研究證明HIV感染導(dǎo)致機體免疫能力潰敗的過程中機體會產(chǎn)生強烈的免疫反應(yīng)，其中CD8+T細胞在對抗HIV病毒中起到了重要的作用。人體在感染HIV后，機體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，激活產(chǎn)生CD4+T細胞和CD8+T細胞殺傷靶細胞，但由于HIV主要攻擊CD4細胞，隨著病程的發(fā)展，CD8+T細胞會同時殺傷被病毒感染了的CD4細胞，最終表現(xiàn)為CD4+T細胞數(shù)量降低， CD8+T細胞計數(shù)顯著升高，CD4+/CD8+T細胞比值的失調(diào)。

3. 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）

自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases, AID）患者存在CD8+T細胞亞群比例的改變，反映機體細胞免疫功能紊亂。如SEL活動期患者外周血中CD8+CD28-T細胞和CD8+CD28+T細胞較健康組和SEL穩(wěn)定期患者顯著下降。同時，當(dāng)患者經(jīng)過治療后CD8+T細胞及CD8+CD28-T細胞比例呈現(xiàn)上升的趨勢，表明SEL穩(wěn)定期CD8+T細胞亞群升高可減輕自身免疫性反應(yīng)引起的免疫損傷。

綜上，通過對外周血CD8+T細胞檢測可以及時了解腫瘤患者、HIV患者和自身免疫性患者的細胞免疫情況，為確定治療方案以及評估療效提供臨床依據(jù)。

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